2021年6月3日 星期四

林聰興博士關心台灣疫情發展,提出他個人的看法

林聰興博士關心台灣疫情發展,提出他個人的看法

台灣人林聰興博士
民國76年台大農化系畢業,赴美深造取得生化博士學位後,一直專注新藥研發,現服務於輝瑞藥廠,2019年輝瑞表揚全公司15位最佳研發人員,他個人及其領導的部門即獲得其中3項,對於研發新藥的貢獻是非常傑出的。

林聰興博士非常關心台灣疫情發展,說了幾個重點,希望能有所幫助:
1.藥效與副作用:
         輝瑞mRNA疫苗,防疫效果是最好的,由於輝瑞藥廠經驗豐富,劑量得宜,所以副作用少而小。
         依美國經驗及該公司的統計,只要有3成的人打了,疫情就明顯下降,現在打了6成,全美已經解封,完全恢復正常生活了。
         現在還在做的是12歲以下兒童的試驗。因為還未完成,所以兒童還沒有開始打疫苗。
         原先輝瑞公司對這樣的疫苗研發是沒興趣的,因為不具經濟效益,由於新藥研發的時間基本就是要10年以上,且要耗費巨資,若非此次新冠疫情全球蔓延,就算開發好了,也不知道賣給誰。
        這一次由於疫情嚴重,美國政府撥下鉅款補助,解決了經費問題,加上FDA緊急授權,才大幅縮短了認證時效。然而也因此輝瑞藥廠在mRNA疫苗技術上一下子就進步了10年。
         莫德納mRNA,效果也是很好,但是劑量的經驗較不足(不如輝瑞的豐富經驗),所以二期試驗時為求有效,劑量標準訂得較重,因此副作用較大、較明顯。
         輝瑞疫苗只要一劑就有良好的保護力,加拿大政府已決定,全國先打第一輪一劑,之後再打第二輪第二劑。

2.疫苗採購價格:
         輝瑞、莫德納都是商業藥廠,只要其政府開放出口,在商言商,雖有公告牌價,只要有人出高價,就有機會優先獲得。以色列就是出了高價所以最優先。

這次病毒,再度證明猶太人高明的生意人眼光。Pfizer 賣美國政府一個人39 美元(兩劑),以色列出價每人約50美元優先搶得疫苗。有錢能使鬼推磨,台灣要是出價60美元,現在每個人大概都接種了Pfizer或Moderna的疫苗。

略通會計的人應該可以算出來封國封城經濟上的損失,遠比出高價買疫苗的錢,不知道要多多少倍。再則全國人為了防疫在精神上的損失和病人生命和健康的損失,是無可估價的。



3.疫苗生產數量:
        美國政府說輝瑞年底前可完成30億劑。輝瑞內部估計,年底前可以完成40億劑。

4.疫苗儲存:
         FDA已核准輝瑞疫苗儲存在一般冰箱4度C,可以保存1個月,若要儲存超過1個月則須-70度C。

5.注射:
        由於緊急授權,一般藥局即可注射,不需跑到醫院增加醫院負擔與傳染的危險,讓醫院全力照顧染疫病患。如此可大量快速施打。

6.台灣採購疫苗的費用預估:
    A.同美國政府採購價:交期到年底
        39美元*2300萬*28=251.2億
    B.若同以色列:(每人2劑費用)
        50美元*2300萬*28=322億
    C.就算買貴一點:儘早獲得
        60美元*2300萬*28=386.4億
    (這比近日行政院宣布:防疫緊急紓困的6千多億,便宜又有效多了)

7.合成技術:
         mRNA合成理論不難,但是製造卻極難,日本、瑞士也都是製藥強國,也有研發疫苗,但是他們還是優先救人,先跟輝瑞、莫德納買。
         
8.各國的採購:
         美國疫情大幅下降,而且疫苗也已過剩,在美國任何人只要出示證件,就可以免費施打,許多加拿大、墨西哥人就跑到美國去打。
         現在美國政府已開放疫苗出口外銷,初期以其相鄰的國家,加拿大、墨西哥優先。
         歐盟則已再下單給輝瑞第二輪的9億劑,並且表達再買第三輪的9億劑意願。

台灣政府採購第一批疫苗錯過了先機,現在應該積極洽購第三剤的booster shot以防變異株肆虐。
以色列和歐盟都已簽約。現在台灣若不佈局,到時候又重蹈覆轍,搶不到疫苗。


有管道的同學/朋友/長輩,請跟政府進言。

歐美疫苗,因應緊急狀況,跳過二期臨床試驗,直接做三期試驗。

二期試驗是用來決定劑量。所以這次沒做二期,各公司依經驗選單一個劑量做三期。

Moderna 選的劑量有點過重,所以很多人打了,隔天不能上班,要在家休息。

Pfizer 臨床經驗豐富,選的劑量適中,副作用輕微許多。

研發可以,但不可以假設試驗一定成功,疫苗一定有效,且副作用沒問題。萬一結果不理想,國產疫苗不能用,我們短缺疫苗,怎麼辦?

在醫藥研究上比台灣先進的許多國家,他們都不敢做這種生命關天的豪睹,先買足証明有效的疫苗,再考慮自產的疫苗。

2021年5月29日 星期六

國家疫苗策略的選擇,台灣:在各種艱難處境中,走出一條折衷穩健路線

很中肯的一篇文章,很長。朋友傳來的。台灣不得不一切靠自己。加油!   2021/05/30
********************

這幾天來關於疫苗的風風雨雨,我們已經看得太多。但是如果一切回到科學的角度,就知道每個國家疫苗策略的選擇,都有它背後的道理。台灣的疫苗策略,更是在重重限制下,深思熟慮後的結果。


🔹 美國:以壓倒性的技術力、後勤力和財力一決勝負

mRNA是相對高新的技術,這世界上能掌握此技術的,只有美國和歐洲的少數團隊。Moderna就是此一技術的大本營-哈佛大學的育成公司。而相關技術的另一位匈牙利裔的祖師爺,則是跑去德國主持BioNTech公司。

而美國自從一開始,就打算以壓倒性的技術力與後勤力一決勝負。除了扶植純美國血統的Moderna以外,也透過財雄勢大的輝瑞(Pfizer)和德國BioNTech合作。搞疫苗不是只有技術而已,臨床試驗、生產、藥證申請程序、通路,樣樣都要燒錢,而BioNTech的資源不足,而輝瑞則讓一切變得可能。作為交換,BNT疫苗也以輝瑞的名義,在美國在地生產,戰略資源完全不假他人之手。

然而mRNA疫苗對於冷鏈的要求很嚴格。輝瑞疫苗要-70℃冷鏈(雖然經過實驗後條件略有放寬),Moderna好一點是-20℃。要佈建冷鏈是非常龐大的基礎建設工程,而去年美國在川普總統任內,發動「神速作戰(Operation Warp Speed)」,砸大錢並動用美軍資源把如此嚴苛條件的冷鏈打通到全國各地。這個政績是連拜登都不得不稱讚的。

總之,美國就是有那個底氣,能夠把極嬌貴的高新技術疫苗,做到全國人人能打的程度。如果瞭解到這一點,就好像日軍參謀在太平洋戰爭中看到美國大兵在喝可樂吃漢堡一樣,對其後勤能力驚嘆不已。

🔹 英國:走成熟務實路線,但也有它的技術深度

英國當然沒辦法做到像美國這樣財大氣粗。英國/瑞典合資的阿利斯康(AstraZeneca),嚴格來說算是業務範圍很廣的綜合製藥公司,在疫苗方面不是特別地專業。所以「腺病毒載體疫苗」這個很成熟的技術,就成為一個好選項。

能夠研發腺病毒疫苗的國家很多,美國是一定有的(嬌生J&J),中國也能搞。但這裡「腺病毒載體」的腺病毒該怎麼選擇,就成了成功的關鍵。因為人類很多都感染過腺病毒(腺病毒是很多上呼吸感染的病原,換而言之你得過感冒就有很大機會感染過某種形式的腺病毒),如果你載體選用太常見的腺病毒,那疫苗打進體內,你的免疫系統就直接把它揪出來殺掉了,不會去學習腺病毒上搭載的武肺病毒片段,所以打了等於沒打。所以選用罕見的腺病毒就非常重要。像現在大家幾乎都不怎麼提中國的康希諾了,因為他家選用的腺病毒載體,是人體太過常見的Ad5。

這裡就可以看到英國的技術底蘊,其腺病毒載體來自於牛津大學長期研究的黑猩猩腺病毒,俗稱黑猩猩感冒病毒。它不但罕見也對人體幾乎無害。而黑猩猩腺病毒怎麼發現、怎麼取得的?自然就來自於英國長年的殖民地與熱帶流行病學研究經驗。

起頭選得好,接下來量產對於阿利斯康這種綜合製藥大廠,當然就比較不成問題。雖然腺病毒載體疫苗多多少少有點安全上的疑慮,但就像新聞講的,AZ疫苗打死人的機率比走在路上被雷打到還低。在疫情緊急的當下,仍是遠遠利大於弊的選項(但也因此德國政界與學術界一直想要打擊AZ疫苗)。
​​
🔹 中國:馬馬虎虎求快求便宜

中國主打的國藥和科興,都是屬於所謂的「滅活疫苗」。滅活疫苗要搞很簡單,把真正的武漢肺炎病毒,拿去化學處理滅除它的活性,只剩下病毒的空殼子讓身體的免疫系統去學習產生抗體。滅活/減活的概念在人類醫學史上已經存在一兩百年了,大家耳熟能詳從小就打過的小兒麻痺的沙賓/沙克、日本腦炎、A肝等疫苗,都是典型且歷史悠久的滅活/減活疫苗。

但太過簡單的技術,往往意味著不好用。至少在武漢肺炎疫苗的領域裡,這個法則是成立的。首先,如果滅活不完整,以武肺病毒之刁鑽,很可能變成直接感染。至於效果,其引發的免疫反應,還有專一性(讓身體可以產生對抗武肺病毒的抗體,而非雜七雜八沒有用的抗體),先不說比不上最先端的mRNA,也比不上其他成熟的技術如腺病毒載體、蛋白質次單元等。而且還很容易造成疫苗不良反應。

但是中國哪管這些。能夠用最快的速度、最低的技術要求,生出一個還堪用的東西,把它倒給廣大的十四億人口,還可以順便搞搞疫苗外交,輸出給那些亞非拉的苦命兄弟們,這樣就夠了。實際的保護力?馬馬虎虎就好。不良反應?反正政府壓下消息,沒人會知道,也沒人敢知道。

中國滅活疫苗,是那些急於做做成績,「有打就好」的極權國家的的首選。

當然中國也有想要搞更高新技術的疫苗,例如以市場與藥證發放為籌碼,硬性要求BioNTech轉移mRNA技術,以中國在地廠商的名義生產。至於要不要信任中國的產品,就留待看倌們自行思考了。

🔹 台灣:在各種艱難處境中,走出一條折衷穩健路線

照理說台灣作為小國,是不指望在疫苗研發的大國競賽當中軋上一腳的。但是台灣很清楚自己在國際上孤立的處境,知道引進外國疫苗,勢必會受到那個流氓國家的各種阻撓。即使能夠順利打通通路,台灣的市場規模小,又不能像以色列這樣出三倍價錢搶貨,各大廠商也未必會把台灣放在優先供貨的順位。

因此台灣永遠都得做好「一切靠自己」的最壞打算。當然梭哈押寶於國產疫苗,對台灣風險太大,因此必須外購+國產,雙軌並重,盡可能打通每一條道路。這是台灣的命運,也是台灣的靈活度。

美國也充份瞭解台灣的難處。要知道美國自己也是疫情大國,在最高峰期的時候,是不是能拿疫苗支援盟友國家,美國自己也說不準。因此,美國做了一個罕見的決定,就是把美國國衛院的疫苗設計圖譜,授權給台灣自主研發。這個源頭等於是與Moderna同源。

好的開始是成功的一半,這一步美國是幫我們跨過去了。照理說拿到跟Moderna同樣的源頭,是不是可以直上mRNA技術呢?先不說台灣能不能掌握mRNA技術上,就算做得到,mRNA疫苗嚴苛的冷鏈要求,對台灣來說也是一大負擔。

因此台灣退一步,拿著這套圖譜,走重組蛋白質疫苗的路線(嚴格來說是『基因重組蛋白質次單元疫苗』,我不是太專業,以下就暫且簡稱蛋白質疫苗吧)。台灣長期研發生產的流感疫苗,就是屬於這類技術。以美國帶頭搞定的圖譜,來搭配台灣本來就駕輕就熟的技術,對台灣來說確實是最穩健可行的路線。

蛋白質疫苗不只是技術上穩健可行,而且有很多優點。首先,蛋白質的物性比mRNA穩定得多,也因此對冷鏈的要求不高,跟腺病毒疫苗差不多(2-8℃,大約是你家冰箱冷藏室的溫度)。第二,其誘發免疫反應的機制比較直接,所以理論上打完第一劑後,產生抗體的速度會比其他類型的疫苗更快。而且因為蛋白質疫苗不像腺病毒疫苗那樣,裡面還有部份活性的腺病毒(因此免疫力低下者與孕婦不能打AZ),所以安全性也更高,不輸給mRNA疫苗。

但蛋白質疫苗技術當然也有缺點。最大的缺點就是研發過程比mRNA、腺病毒、滅活等疫苗繁瑣得多,而且短期拼量產也比較困難。因此採用此一技術的美國Novavax、英國葛蘭素史克、法國賽諾菲,在進入市場時機上都比較落後。與他們相比,台灣的高端、聯亞並不算落後太多,國光則要再慢一些。

整體來說,國產蛋白質疫苗絕對是值得期待的。尤其它免疫反應強、對冷鏈要求低,在武肺疫情可能「流感化」永不消失的趨勢下,對於打進第三世界國家市場、吃長尾市場十分有利。但它的時程就是要慢上那麼一些,因此對台灣而言,在國產疫苗供應穩定之前,還是要盡可能保障外購疫苗的管道暢通。

🔹 關於三期試驗

其實現在根本沒有哪家疫苗是跑完三期的。因為跑三期要收好幾萬個案,花上兩到三年不等的時間,大多數的廠商都是估計在2021下半年~2023才能跑完。唯一例外是輝瑞,可能真的本錢夠粗,能夠收夠案子提早解盲。

現在能夠上市的疫苗,都是跑完二期臨床,就趕快申請緊急授權。畢竟藥廠也好、人類也好,根本等不了那麼久。

而且三期臨床試驗也有一點醫學倫理上的灰色地帶。所以一堆不怎麼在乎人權的的國家,在這一點上就特別有利。而民主國家的廠商,也只能盡量把三期臨床試驗外包給較貧窮的國家,這也是大家心照不宣的業界現實。
​​
🔹 寫在最後

稍早韓國以其戰略地位與半導體產能為籌碼,向美國​爭取到Moderna疫苗授權代工。這算是韓國近期的一大外交勝利。

韓國代工Moderna是這幾天才談成的,而台灣自主疫苗研發已經跑了一年多、進入二期了。台灣未必跑得比韓國慢。

這裡我要引用非主流歷史學家劉仲敬的兩句話:

「實際上所有能夠讓你和你的後裔往上走的方式都是費力的,尤其是危險的,危險比費力更重要。」

「上等人就是承擔風險的能力高於一般的人。」

是的,自主疫苗研發,比起代工來說,是一條艱難的路,也是一條高風險的路,很有可能大筆投入卻顆粒無收。

但是一旦修成正果,除了自救有餘以外,還能幫助他人(Taiwan can help!)。而樂觀點看,世界的疫苗市場將為我們開啟(當然中間還有很多政治難題要搞定,但至少我們做出了產品,不是嗎)。

不諱言,台灣在國際社會的處境,有如賤民一般。但人出身可以低、志氣不能短,愈是國際賤民,就愈是要證明自己的能耐。與大家共勉之。

臉書原文有各種疫苗的比較一覽表,一目瞭然!
https://www.facebook.com/164420207551103/posts/782229259103525/?d=n

2021年5月8日 星期六

S21 ultra 和 iPhone 12 pro max

最完整的相機盲測 x 一週使用心得 -
S21 Ultra vs. iPhone 12 Pro Max vs. Mi 10 Ultra
開箱 體驗 上手 評測    || 好放HaveFun
https://www.youtube.com/watch?v=nvOUsMzOyjY

S21 ultra 和 iPhone 12 pro max
都很棒,各有優劣
安卓進步神速,哀鳳不再是全面領先
三星機皇價格卻也緊盯哀鳳。

哀鳳12的四款機型,5G頻段都很全,
拍照、HDR錄影都很漂亮,SOC核心都是頂級,
加上其品牌價值,即使哀鳳對台幣計薪的人來說是超高價格,
卻仍然是大家的第一優選。

三星螢幕的晶瑩剔透,相機的超強配置,
21年iPhone 13會被迫做些改進。
手機已經是通訊、微型電腦、微單眼的綜合體
其輕巧、方便、多工、及時隨手拍、即時分享
更是凸顯旗艦手機的價值和重要性。

哀鳳把手機的價格抬高了,等他牌跟進之後,再來個回馬槍,出個中階款通殺。

小米強調性價比,雖然同等級有便宜些,卻也有功能上的閹割。

2021年4月22日 星期四

醫師掛名負責人、掛名 冠X牙醫診所 負責醫師的陷阱

掛名負責人、診所負責醫師的陷阱

老闆簽署聲明書,事後卻拒絕履約給付報稅代墊款,你敢擔任她的掛名負責醫師嗎?

如果有巨額違規罰款,老闆會不會負責?

        我會短期內辭去掛名負責醫師,原因正是老闆不肯和我去稅捐處辦理聘僱證明。聘僱是互利、合作的關係,離職後(不能利用了)就變成仇人?         

       本案例事關醫療業的生態,其中會有些潛在的陷阱,以個人的慘痛經驗,提出給牙醫界、醫界同行參考。希望能有助於體系改善,防止被有心人惡意利用。影響守法醫師的權益。

提醒擔任掛名負責醫師的人,合約考慮是否周延,有無公證,趕快補救吧。  

** 既然會有掛名負責醫師申請開業,從健保局、稅捐處第一關就分辨清楚,其實很容易做到,也能很有效的分清責任,嚴格審查,防止虛報,防止利用漏洞牟利逃脫罪刑,卻轉嫁給無辜的第三者。 

 

1.診所開業先到健保局申請。

  健保局認定的責任對象就是申請的負責醫師。

  有違規、懲處、罰款,找的就是簽名申請的負責醫師。

  有的診所被開上千萬的罰款,老闆拍拍屁股走人,誰要處理?

  即便你只是被聘請的醫師,說白了,你就是人頭。 

 

2.到稅捐處立案

  成立之後的稅務、稅款,應繳的人也是負責醫師。

  有稅款未繳,包括罰金,該繳的人也是掛名的醫師。

 

3.到銀行申請開戶

  以診所名稱、健保局立案的大小章到銀行開戶。

  健保收入會匯入這個帳號。

  通常存摺、印章都由背後老闆保管。


  問題在哪裡呢?

  如果老闆有違規申報,產生巨額罰款,健保局找的就是負責醫師,

老闆只要避不見面,你還是要收爛攤子。

  尤其是診所變更、停業之後,診所取消了,掛名負責醫師要負責處理。

 => 健保收入、保留款直接匯入其保管的帳戶,你領不到。

  =>診所取消後,違規罰款、扣款卻寄給掛名負責醫師,你要處理。


 4.稅捐處倒是可以分辨,前提是

  擔任掛名負責醫師事宜,須提供稅捐稽徵所 1.聘僱合約書 2.出資證明 3.資給付證明。

如果老闆不肯和你去稅捐處辦理,出事後要善後的人就是掛名的負責醫師。

 不處理,稅捐處的逾期罰金可是不輸地下錢莊喔

 

ð 事前必簽聘僱合約,載明雙方聘僱關係,權利義務。診所的財務、債務、薪資、、、

ð 希望公會先進能建立標準範本,事先預防陷阱。

ð 在簽名辦理開業手續時,是自己開業、還是掛名,希望公會、健保局、稅捐處有個文件區分、提醒,至少有提醒、多一層保護的效果。

ð 避免資方有簽署聲明書,卻翻臉拒不履行,記得到法院公證。

    要當人頭,即使合約公證,之後求償還是可能要打官司的。

 

5.大多數的醫師專長在本科,法律不熟,寫合約書、聲明書的用詞或有瑕疵,黑道律師當然一目了然其中是非,但是他還是會幫被告挑毛病,搞得你想乾脆放棄算了。想必被告也是因此,當初才不主動寫聘請合約書。

 

本人在1061月被聘請擔任太平冠X牙醫診所的負責醫師,1081月離職。

老闆、許醫師簽了聲明書(承諾書),卻不履行約定

目前因提告催討代墊稅金的官司仍在纏訟進行之中

    我們想當然的事情,到了法院,就變複雜了。一半的律師在幫壞人打官司,170萬的健保保留款,繳了4萬多的稅款,卻好像我不應該催討這筆代墊金額,法官也把你當壞人看的話,真累啊!

   

我只是依照被告簽署的聲明書,提告請求依約履行承諾,給付代墊款而已。

107108年申報就是這樣處理代墊款項,離職後就不付款了?

被告如果認為申報有占其便宜,怎麼不另行提告呢?

 

當醫師的工作通常很辛苦,責任也大,有助人的觀念才能長期堅守岡位。通常老闆同樣是牙醫師的居多,目前有財團、非本科人士介入,開設聯合診所、醫美的越來越普遍。

    開設聯合診所對於醫療業的影響,是良性的競爭,還是劣幣驅逐良幣,其實是溫水煮青蛙的效應。最簡單的例子,至少目前來說,年輕的一輩如果沒有財力,畢業後很難開業,因為診所的規模要達到競爭力才能存活。

       加上健保總額制度的設計,造就全世界最便宜健保的代價,就是醫師成為廉價勞工。碰到武漢肺炎之類的高危險性傳染病,醫師退卻還要法辦。

       既然這麼辛苦,為什麼有人要進入醫療業呢?有濟世的胸懷?箇中玄機耐人尋味,你在修行,別人卻可能心懷魔念,潛在的陷阱,大家自求多福吧!

 

註:本文發布於GOOGLE部落格。

https://phototw.blogspot.com/2021/04/blog-post_22.html

     本文投稿牙醫界月刊,希望能提醒同行不要誤踩地雷。

撰稿人:一個即將退休的牙醫師       110.04.23

************************ 

轉貼 
https://law.moeasmea.gov.tw/ailt/modules/forum/details/?topic_id=30706
 

Q: 有個問題想請教一下,借名子給公司 掛名負責人

實際公司經營及管理的狀況都不是我處理負責
目前有甚麼方式可以保護自己與公司撇清關係連帶責任及究責問題

股東董監事責任歸屬與權利義務

 謝育錚律師

大仁法律事務所主持律師

A:  陳君您好:有關您的問題本律師建議與實際經營者簽署相關契約,其內容大致上須載明您只是借用名字擔任公司之形式負責人,實際上並未參與公司經營,且應與公司之實際經營者簽署文件,點交公司印鑑、帳冊,並建議載明授權之範圍僅供經營公司,但仍可能無法對善意第三人主張免責

故根本之道建議應盡可能減少此類出借名字供他人使用之情形為宜,否則後續如果發生相關之法律責任,則行政機關之相關稅規費均仍以公司形式上之負責人為請求對象,且司法機關仍是先以形式上之負責人作為查辦對象。